近年来，免疫检验点逼迫剂（ICI）已成为微卫星高度担心祥（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌的紧张歇养技能，为晚期患者带来了新盼望。然而，大大都迁徙性结直肠癌患者是微卫星安祥性（MSS）或高效错配修复（pMMR）类型，所以难以从这种歇养中获益。 “病毒拟态”机制是指模仿病毒教化的细胞历程，通过激活机体的抗病毒自然免疫反映，以加强抗肿瘤才略。这一机制每每涉及肿瘤细胞内源性的双链RNA（dsRNA）及其感觉器。感觉器识别非常的dsRNA信号后，诱导扰乱素（IFN）反映，从而鞭策抗肿瘤免疫，擢升ICI歇养结果核酸提取试剂。 “病毒拟态”机制的运转依赖于细胞质中的形式识别受体（PRR），比如RIG-I样受体（RLR），这些受体正在检测双链RNA（dsRNA）时阐发合节用意。RLR识别dsRNA后可速捷触发强效扰乱素反映，不单加强T细胞浸润，还擢升了ICI歇养凯旋率。所以，坚持安祥的肿瘤细胞内源性dsRNA秤谌也许成为癌症特异性歇养的靶点，以有用激活扰乱素反映并抬高肿瘤细胞的免疫原性。打搅“病毒拟态”效应，从而促使结直肠癌的免疫遁逸机制。这一涌现为抑制结直肠癌免疫歇养耐药性供应了新的思绪。 癌基因KRAS的激活性突变正在赶过40%的结直肠癌中展示，是鞭策肿瘤免疫遁逸的合节成分。廖雯婷团队此前正在颁发于 Cancer Cell 的探索（Cancer Cell。 2019 Apr 15；35(4)！559-572。e7）中运用迁徙性结直肠癌转基因小鼠模子（iKAP）揭示了KRAS突变通过逼迫结直肠癌细胞的扰乱素（IFN）反映来诱导免疫逼迫微处境，从而导致免疫检验点耐药。正在该探索的延续性处事中，团队连续运用iKAP模子深刻探究了KRAS逼迫IFN反映的机制核酸自愿提取试剂盒。iKAP模子中具有可诱导的KrasG12D突变，并通过强力霉素（Dox）实行对Apc和Trp53基因的条目性失活。 探索团队采用众种经典双链RNA（dsRNA）检测措施，席卷J2-免疫荧光染色、J2-免疫共重淀贯串dsRNA免疫印迹、J2抗体免疫共重淀贯串dsRNA RT-PCR，以及dsRNA提取贯串RT-PCR，涌现KRAS突变明显消重结束直肠癌细胞内源性dsRNA的丰采，而逼迫KRAS突变活性则明显减少了细胞内dsRNA的秤谌。这些dsRNA要紧原因于基因组的转座元件（TE）、内源性逆转录病毒（ERV）以及线粒体基因。 进一步探索证实，KRAS突变并不影响这些基因序列的转录DB旗舰肠癌基因检测。，而是通过消重转录后合头中dsRNA的半衰期来实行消重dsRNA丰采的。细胞内dsRNA可被RNA诱导的默默复合体（RNA-Induced Silencing Complex，RISC）降解。探索团队还涌现，KRAS突变褂讪换RISC合节组分DICER和AGO2的外达；敲除AGO2能明显上调KRAS突变细胞中dsRNA总量，提示KRAS突变也许通过加强RISC介导的dsRNA降解来消重肿瘤细胞内的dsRNA秤谌。 其它，探索团队还涌现，KRAS突变的结直肠癌细胞对dsRNA的相应才略大大消重。这种才略的削弱意味着这些细胞无法有用启动抗病毒免疫反映，其结果是扰乱素刺激基因（ISG）的外达及MHC-I分子的抗原提呈功用受到逼迫。通过操纵合成的dsRNA雷同物poly (I！C)实行实行，探索团队瞻仰到，正在KRAS野生型细胞中，poly (I！C)可以明显擢升IFN反映和MHC-I分子的抗原提呈功用核酸提取试剂核酸自愿提取试剂盒。然而，正在KRASG12D突变型结直肠癌细胞中，这些反映被减弱。当RIG-I样受体（RLR）如RIG-I和MDA5识别并贯串胞内病毒RNA后DB旗舰核酸提取试剂核酸自动提取试剂盒，这些受体的信号被通报到MAVS，导致MAVS正在线粒体膜上产生咸集。正在KRAS野生型细胞中，poly (I！C)措置可惹起明显的MAVs咸集；而正在KRAS突变的细胞中，poly (I！C)措置惹起的MAVS咸集明显低于KRAS野生型细胞。这些实行结果证实KRAS突变影响RLR/MAVS通途对dsRNA的相应能核酸提取试剂。
