近年来，免疫检讨点抑遏剂 （ICIs） 已成为调理微卫星高度担心闲 （MSI-H） 或错配修复缺陷 （dMMR） 结直肠癌的紧要技能，然而，大大批移动性结直肠癌患者是微卫星安闲性 （MSS） 或高效错配修复 （pMMR） 类型，以是无法从这种调理中获益肠癌基因检测。 “病毒拟态”机制是指模仿病毒感受的细胞历程，通过激活机体的抗病毒自然免疫响应，以巩固抗肿瘤本领。这一机制日常涉及肿瘤细胞内源性的双链RNA （dsRNA） 及其感想器。感想器识别极度的dsRNA信号后，诱导搅扰素 （IFN） 响应，从而鼓励抗肿瘤免疫，晋升ICI调理后果。 “病毒拟态”机制的运转依赖于细胞质中的形式识别受体 （PRR） ，如RIG-I样受体 （RLR） ，这些受体正在检测双链RNA （dsRNA） 时阐扬合头用意DB旗舰原装核酸纯化试剂核酸提取或纯化试剂。RLRs识别dsRNA后可速速触发强效搅扰素响应，不但巩固T细胞的浸润，还晋升了ICI调理的告成率。以是，保护安闲的肿瘤细胞内源性dsRNA水准大概成为癌症特异性调理的靶点，以有用激活搅扰素响应并抬高肿瘤细胞的免疫原性。 癌基因KRAS的激活性突变正在越过40%的结直肠癌中展示，是鼓励肿瘤免疫遁逸的合头要素。正在之前宣告于Cancer Cell杂志的探索 （Cancer Cell。 2019 Apr 15；35(4)！559-572。e7） 中，廖雯婷团队应用移动性结直肠癌转基因小鼠模子 （iKAP） 揭示了KRAS突变通过抑遏结直肠癌细胞的搅扰素 （IFN） 响应来诱导免疫抑遏微境况，从而导致免疫检讨点耐药。正在该探索的延续性劳动中结直肠癌检测指南，团队连接应用iKAP模子深刻钻探了KRAS抑遏IFN响应的机制。iKAP模子中具有可诱导的Kras^G12D突变贝克曼试剂盒，并通过强力霉素 （Dox） 完成对Apc和Trp53基因的条款性失活。 探索职员采用众种经典双链RNA （dsRNA） 检测法子肠癌基因检测，囊括J2-免疫荧光染色、J2-免疫共重淀连结dsRNA免疫印迹、J2抗体免疫共重淀连结dsRNA RT-PCR贝克曼试剂盒，以及dsRNA提取连结RT-PCR，涌现KRAS突变明显下降完毕直肠癌细胞内源性dsRNA的品貌，而抑遏KRAS突变活性则明显扩充了细胞内dsRNA的水准。这些dsRNA要紧来历于基因组的转座元件 （TE） 、内源性逆转录病毒 （ERVs） 以及线粒体基因。进一步探索注脚，KRAS突变并不影响这些基因序列的转录，而是通过下降转录后合键中dsRNA的半衰期来完成下降dsRNA品貌的。细胞内dsRNA可被RNA诱导的重寂复合体 （RNA-Induced Silencing Complex，RISC） 降解。本文中，探索职员涌现KRAS突变不更动RISC 合头组分DICER和AGO2的外达；敲除AGO2能明显上调KRAS突变细胞中dsRNA总量，提示KRAS突变大概通过巩固RISC介导的dsRNA降解来下降肿瘤细胞内的dsRNA水准。 另外，探索职员还涌现KRAS突变的结直肠癌细胞对dsRNA的反映本领大大下降。这种本领的削弱意味着这些细胞无法有用启动抗病毒免疫响应，其结果是搅扰素刺激基因 （ISGs） 的外达及MHC-I分子的抗原提呈功用受到抑遏。通过操纵合成的dsRNA肖似物poly (I！C)实行试验，探索职员参观到，正在KRAS野生型细胞中，poly (I！C)或许明显晋升IFN响应和MHC-I分子的抗原提呈功用。然而，正在KRAS^G12D突变型结直肠癌细胞中，这些响应被衰弱。当RIG-I样受体 （RLRs） 如RIG-I和MDA5识别并连结胞内病毒RNA后，这些受体的信号被传达到MAVS肠癌基因检测，导致MAVS正在线粒体膜上产生聚积。正在KRAS野生型细胞中贝克曼试剂盒，poly (I！C)措置可惹起明显的MAVs聚积；而正在KRAS突变的细胞中，poly (I！C)措置惹起的MAVs聚积明显低于KRAS野生型细胞。这些试验结果注脚KRAS突变影响RLRs/MAVS通途对dsRNA的反映本领，这一历程对待有用的免疫应答至合紧要。 RNA连结卵白 （RNA-binding proteins， RBPs） 正在护卫RNA不被降解方面阐扬着合头用意。它们通过众种机制影响RNA的命。DB旗舰贝克曼试剂盒肠癌基因检测结直肠癌检测指南。
